Dotée de pouvoirs télépathiques, Sookie Stachouse travaille comme serveuse dans un petit patelin de la Louisiane habité par des vampires et des humains. Étonnamment, la cohabitation amicale entre les deux groupes est possible depuis qu'une firme japonaise a mis au point un sang synthétique qui permet de nourrir les disciples de Dracula. Mais tout n'est pas rose pour autant entre les habitants de cette localité.