Lisa a hérité de ses deux parents : de Marge, sa mère, elle a la sagesse, l’ardeur au travail et la sympathie pour les autres; de son père, Homer, elle a… son nom de famille. C’est une jeune fille très intelligente et morale, ce qui la place dans une position particulière dans la famille Simpson et parfois même dans la ville de Springfield.

Elle est la surdouée de l’école qui voudrait tant être perçue comme une fille « cool » comme son frère aîné. Elle aime jouer du saxophone. Toutefois, elle semble aussi être une des seules dans tout Springfield à apprécier le jazz.

Comme Bart, elle adore regarder Itchy et Scratchy à la télévision. C’est d’ailleurs une des seules choses qu’elle fait avec son frère sans être en compétition avec lui. Malgré son ingéniosité et tous les succès qu’elle amasse partout où elle va, elle reste tout de même une Simpson et elle a aussi quelques défauts.