Détective Mac Taylor est le chef de l’équipe CSI. Depuis la mort de sa femme, Claire Conrad Taylor, dans les attentats du 11 septembre, il souffre d’insomnie chronique. Il a été lieutenant dans le corps de marine des États-Unis et il est complètement dévoué à servir son pays. Il est très proche de Stella Bonasera. Dans ses temps libres, il joue de la basse.

Parmi les nombreuses distinctions qu’il reçoit, on compte l’Oscar du meilleur acteur de soutien pour son rôle du Lieutenant Dan dans le film Forrest Gump, qu’il reçoit en 1995, et le Golden Globe pour son rôle dans Truman, qu’il reçoit l’année suivante.

Au grand écran, on peut également le voir dans Apollo 13, Ransom, The Green Mile, The Human Stain, Snake Eyes, Impostor, It's the Rage, Reindeer Games, The Forgotten, Mission to Mars, A Midnight Clear, Of Mice and Men, Albino Alligator, Jack the Bear et The Quick and the Dead. Il a aussi prêté sa voix au film d’animation Open Season.

À la télévision, il a joué dans les téléfilms Fallen Angel, My Name Is Bill W., Path to War, That Championship Season et dans la minisérie The Stand. Sinise a réalisé les films Of Mice and Men et Miles from Home.

À 18 ans, Sinise contribue à mettre sur pied la Steppenwolf Theatre Company of Chicago, où il agit en tant que directeur artistique pendant 7 ans. Depuis, il a tenu la vedette dans plus d’une douzaine de productions à ce théâtre renommé, incluant le rôle de Tom Joad dans The Grapes of Wrath, pour lequel il reçoit une nomination au Tony Award.

Au printemps 2000, il joue dans One Flew Over the Cuckoo's Nest au Steppenwolf et au Barbican Theatre à Londres. Il présente la pièce à Broadway en avril 2001 et reçoit une nomination dans la catégorie meilleur acteur au Tony Award. Ses autres réalisations théâtrales incluent les pièces True West, Orphans, Tracers, Frank's Wild Years, The Miss Firecracker Contest, Waiting for Parade, Action, Road to Nirvana et Landscape of the Body.

Originaire de Chicago, Sinise vit maintenant à Los Angeles avec sa femme, l’actrice Moira Harris et leurs trois enfants.